2017年10月26日，附属口腔医院王智教授在《Oncoimmunology》（影响因子7.719）发表论文，“PD-1阻断治疗能有效口腔黏膜癌前病损癌变进程”。
近年来，免疫疗法在肿瘤治疗中的应用备受关注，特别是阻断免疫检查点PD-1/PD-L1的治疗，但目前尚无将其用于癌变早期特别是癌前阶段的文献报道。本课题以此为出发点，采用4NQO饮水法构建C57BL/6小鼠舌黏膜上皮多阶段恶变动物模型，研究阻断免疫检查点PD-1/PD-L1通对口腔黏膜上皮恶变的影响。研究发现PD-1阻断抗体对这一进程有很明显的作用。
研究人员首先评价了癌前病损浸润T淋巴细胞表面PD-1的表达情况，以确定应用PD-1阻断抗体干预口腔黏膜癌变过程的可行性。结果发现4NQO的口腔黏膜癌前病损局部浸润T淋巴细胞高表达PD-1，然后腹腔注射给予PD-1阻断抗体治疗，每周1次，共四次，结果显示在应用PD-1阻断抗体后可显著增加模型小鼠的率和减少病损的恶变比例。为了进一步探究PD-1信号的阻断是如何影响局部免疫微，研究人员对病损部位的免疫细胞进行了分离。结果显示，PD-1信号的阻断增加病损浸润CD4+和CD8+ T淋巴细胞的数量和促进T淋巴细胞IFN-γ等效应。进一步的研究显示，PD-1信号的阻断可骨髓源性性细胞的数量。
该项研究首次了PD-1信号参与了口腔黏膜多阶段恶性转变进程，PD-1阻断抗体可通过重新激活T细胞的效应功能，减少性细胞数量从而发挥作用。因此，PD-1信号可作为阻断口腔黏膜癌前病损癌变进程的新靶点。此研究策略亦可为其他部位癌前病损的恶变机制和防治研究提供良好参照。
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